释放吲哚美辛的吉妮宫内节育器对改善出血副反应的临床研究
作者：吴尚纯 王翠萍 南秀牌 韩学军 邵文祺 吴明辉 经小平 丛捷 董敬 日期：2012-11-14
一、资料和方法
1.研究对象及分组：本研究自2002年3~7月，由国家人口计划生育科学技术研究所等4个单位，共接收健康妇女240例，年龄20~40岁，月经规律（周期25~35d），非哺乳期，血红蛋白≥100g/L，近3个月未使用激素类避孕药具，无铜过敏史。经妇科检查无放置IUD禁忌证。240例妇女均签署知情同意书后进入本研究。根据研究对象的编号，随机对240例妇女放置吉妮IUD（吉妮IUD组）或吉妮致美IUD（吉妮致美IUD组）各120例。受试者平均年龄，吉妮致美IUD组为（32±4）岁，吉妮IUD组为（32±4）岁；平均孕次，吉妮致美IUD组为（2.5±1.2）次，吉妮IUD组为（2.8±1.4）次；产次，吉妮致美IUD组为（1.0±0.2）次，吉妮IUD组为（1.0 ±0.2）次。两组比较，差异均无显著性（P>0.05）。并于放置IUD后1、3、6和12个月各随访1次。
两组各随机选择20例同意接受月经量测定且放置IUD前月经量正常（≤80ml）的受试者，发放统一的卫生巾，进行月经量测定。于放置IUD后1、3、6、12个月随访，并收集卫生巾。
2.IUD：（1）吉妮IUD由6个长5mm，直径2.2am的铜管组成，由聚丙烯手术线串连而成，铜的总面积为330mm2；手术线的一端有一个起固定作用的小结，将其植入子宫底肌层1.0cm处；IUD悬吊在子宫腔中，可随子宫腔的形状弯曲。（2）吉妮致美IUD的结构与吉妮IUD相同，只是串连在一起的6个铜管中的4个铜管内，各放有1根长为2 mm直径为1.2mm的含有20mg吲哚美辛的硅橡胶棒，硅橡胶棒性质柔软，可随铜管自由弯曲。吉妮IUD与吉妮致美IUD均为单独灭菌包装，均由天津和杰医疗器械有限公司生产。
3.月经量测定方法：月经量测定采用碱性正铁血红蛋白比色法[3]。
4.统计学方法：本研究4个单位的研究记录均为一式三份，将首页送国家人口计划生育委员会科学技术研究所，经核查后将资料输入计算机，采用SPSS软件分析统计结果，以t检验比较月经量的组间与周期间的差别。以WHO提供的软件，对IUD的终止使用情况进行日生命表分析和Log-Rank x2检验。
二、结果
1.IUD终止使用情况：随访12个月，两组因IUD脱落、妊娠、医疗原因的IUD终止使用率比较，差异均无显著性（P>0.05），见表1。IUD续用率，吉妮致美组为91%，吉妮组为93%。
2.放置IUD前后月经量变化：两组月经量测定结果见表2。放置前两组月经量比较，差异无显著性（P>0.05）。放置IUD后1、3个月，吉妮IUD组月经量较放置前明显增加，放置前后比较，差异有显著性（P<0.05）；吉妮致美IUD组月经量与放置前比较，差异无显著性（P>0.05）。两组放置IUD后1、3个月月经量比较，差异有显著性（P<0.05）。
3.阴道出血情况分析：月经日记卡的分析结果显示，放置吉妮IUD和吉妮致美IUD后，两组月经出血模式无明显差别。
三、讨论
IUD是我国育龄妇女使用最广泛的避孕工具，使用者占45%以上，IUD以含铜IUD为主。月经量增多是放置含铜IUD的主要副反应，也是影响其续用率的主要原因之一[4]。IUD出血副反应的机理复杂，较公认的主要原因是由于IUD支架所致子宫内膜机械性损伤所引起的子宫内膜纤溶活性增强，和前列腺素合成增加等[5、6]。吉妮IUD无支架，能够较好地适应子宫腔的形态，可减少对子宫内膜的损伤，从而减轻了出血副反应。近30年来大量的研究发现，前列腺素合成酶抑制剂[氟芬那酸（其他名称：氟灭酸）、吲哚美辛等]选择性地抑制了可导致出血的前列腺素E、前列腺素I2、前列腺素D2等，增加了具有止血效应的前列腺素F2a.和血栓烷A2；同时阻断子宫内膜血管前列腺素受体；稳定子宫内膜胞溶酶体膜，减少了各种蛋白酶的释放；大剂量的前列腺素合成酶抑制剂可抑制纤溶酶、降低纤溶活性[7]。临床观察已证实，在IUD中加入吲哚美辛能明显改善带铜IUD的出血副反应[8、9]。
本研究受试对象于放置IUD前测定的月经量与既往报道的正常妇女的月经量相似。放置IUD后月经量测定结果显示，吉妮致美组放置IUD后1、3、6、12个月的月经量（分别为50、49、51、58 m1）与放置前（52ml）无明显差异。而吉妮组放置后1、3个月的月经量{分别为71、68 m1）均比放置前（51 m1）明显增加，两者比较，差异有显著性（P<0.05）；放置后6、12个月的月经量（分别为63、64ml）虽然也较放置前（51 m1）有所增加，但两者比较，差异无显著性（P>0.05）。吉妮致美IUD预防放置IUD后早期出血作用明显。
以上结果说明，吉妮致美IUD能够改善放置吉妮IUD导致的早期月经量增多症状，在临床推广应用，有助于提高妇女对放置IUD的接受性和满意程度。
参 考 文 献
1吴尚纯，吴明辉，经小平等.吉妮IN与Tcu380A IUD三年观察结果.中国计划生育学杂志，2000，8：418-419.
2窦金玲，张迎新，赵玉敏，等.吉妮与母体乐Cu375宫内节育器的临床比较性研究.中国计划生育学杂志，2000，65：269-270.
3肖碧莲，高纪，马丽嫒等.月经量测定方法.中华妇产科杂志，1980，15：159-160.
4乌毓明.宫内节育器研究的新进展.中国实用妇科与产科杂志，1995，ll：239-24i.
5周玉玲.宫内节育器影响子宫出血机理的研究现状.中国计划生育学杂志，1999，7：379-381·
6 Nygren KG，Rybo G. Prostaglandins and menorrhagia. Acta Obstet Gynecol Scand， Suppl， 1983，113: I01-103.
7 Toppozada M. Treatment of increased menstrual blood loss in IUD users. Contraception， 1987，36:145-157.
8 庄留琪，杨邦元，袁惠良.药铜环165、活性8型和Tcu220C宫内节育器的多中心比较性研究.中华妇产科杂志，1997，32：97-101.
9曹泽毅，主编.中华妇产科学.北京：人民卫生出版社，2000.2413-2414.
自《中华妇产科杂志》2004年12月第39卷第12期
作者单位：
北京，国家人口计划生育委员会科学技术研究所100081（吴尚纯，丛捷，董敬）
青岛市计划生育科研所（王翠萍，邵文祺）
首都医科大学附属北京妇产医院计划生育科（南秀牌，吴明辉）
首都医科大学附属朝阳医院妇产科（韩学军，经小平）